丙型肝炎曾经是一场漫长而残酷的消耗战而Epclusa索磷布韦/维帕他韦商品名吉三代/丙通沙的出现将这场战争的结局提前锁定在了12周。作为全球首个全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝直接抗病毒药物它覆盖基因型1至6型每日一片无需分型检测治愈率逼近百分之百。这不是夸张而是ASTRAL系列临床试验用两千多例患者的真实数据写就的结论。ASTRAL-1试验纳入740例无肝硬化或代偿性肝硬化的1、2、4、5、6型患者平均年龄56岁74%的患者基线病毒载量不低于800,000 IU/mL19%伴有代偿性肝硬化32%为经治失败人群。12周治疗结束后安慰剂组无一人治愈EPCLUSA组病毒学治疗失败人数为零整体治愈率达到99%。1型丙肝中仅2人复发复发率1%。ASTRAL-2试验针对2型患者266例入组EPCLUSA组治愈率99%而索非布韦联合利巴韦林组为94%且前者无一人复发后者有6人复发。ASTRAL-3试验聚焦最难治的3型552例患者中EPCLUSA组治愈率95%显著优于索非布韦联合利巴韦林组的80%复发人数分别为11人和38人。汇总ASTRAL系列全部2678例患者持续病毒学应答率SVR12即治疗结束后12周HCV RNA转阴高达98.3%。分基因型看1型98%、2型100%、3型95%、4型100%、5型97%、6型99%。中国主流基因1b型患者的SVR12更是达到99.2%。代偿期肝硬化患者SVR12为96%至97%65%的患者实现了肝纤维化逆转。即便是失代偿期肝硬化患者联合利巴韦林治疗12周后SVR12仍达94%腹水和黄疸缓解率超过80%。疗效惊人的同时安全性同样经得起审视。单独使用EPCLUSA的患者中最常见的不良反应为头痛22%、疲劳15%、恶心9%、虚弱5%和失眠5%均为轻中度因不良事件永久停药的比例仅0.2%。联合利巴韦林后疲劳升至32%贫血26%恶心15%头痛11%失眠11%腹泻10%但整体仍在可控范围内。然而有一条红线不可触碰。严重肾功能不全患者——肾小球滤过率eGFR低于30 mL/min/1.73㎡或终末期肾病患者——禁用本品。原因在于此类患者的药物暴露量可高达正常人的20倍尚无安全剂量建议。这一限制写在药品标签最醒目的位置不是建议而是禁令。还有一个必须牢记的黑框警告所有患者在启动EPCLUSA治疗前必须检测乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗体抗-HBc。丙肝合并乙肝感染的患者在丙肝治愈过程中或治愈后乙肝病毒可能再度激活严重者可引发爆发性肝炎、肝衰竭甚至死亡。治疗期间及治疗后必须持续监测肝功能和乙肝病毒标志物一旦发现异常立即启动乙肝抗病毒治疗。EPCLUSA用12周时间、一片药的剂量换来了接近满分的治愈答卷。头痛和疲乏是它最常留下的印记而严重肾损则是它划下的禁区。对于绝大多数丙肝患者而言这是目前最简洁、最高效、最安全的选择之一。